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科学家确定新目标为帕金森氏疗法

科学家确定新目标为帕金森氏疗法

A 与帕金森氏症的蛋白质的主控制区已经被确定为第一次。

这一发现,科学家从英国uedbet做 阿斯特伯里中心 分子结构生物学,提供了一个新的目标发展 疗法,试图减缓甚至阻止病情。

帕金森的影响超过1000万人在世界各地,引起 神经退行性疾病和困难的运动,随着时间的推移这增加。

目前还没有治愈的疾病。

我们的发现......可能开辟新的机会了解如何进行变异的蛋白质序列引起疾病,可以帮助我们找到致命弱点,这些蛋白...

希纳·拉德福德教授,uedbet
这项研究侧重于一种叫做α-突触核蛋白的蛋白质,这是与 帕金森氏病的发生和发展。

α-突触核蛋白 在健康细胞中的神经系统,但问题是发现 出现时,它团块在一起,或者聚集体,如淀粉样蛋白斑为已知 这可能会打乱正常的功能。    

在α-突触核蛋白蛋白质的一个短区域,被称为NAC,被假定来 是关键,帕金森氏病,因为它特别易于聚集。 

在这项研究中,研究人员夏兰博士Doherty和博士研究员萨宾 从阿斯特伯里中心利兹ulamec,发现外NAC的两个区域 在控制α-突触核蛋白淀粉样蛋白形成中起关键作用。

这些区域关闭在实验室环境中除去聚集, 尽管NAC仍然存在。

调查这些“主控制器”区域的重要性, 在活细胞中蛋白质聚集,球队会师博士patricija 面包车Oosten Hawle和她的学生中,也阿斯特伯里中心在利兹的成员。

他们α-突触核蛋白和插入的蛋白质缺乏一个变种 主控制器的区域中线虫的肌细胞和 蛋白质的聚集监测的及其上的流动性影响 蠕虫 - 在研究神经退行性一种常用的模式生物 障碍。

当删除被蠕虫控制区,α-突触核蛋白不 聚集体之间形成更长,更健康,更移动的蠕虫,即使在 晚年,以表达α-突触核蛋白的蛋白质通常比较蠕虫。 

发现 今天出版 自然结构和分子 生物学.

主控制器地区的作用 

希纳·拉德福德教授调查,FMedSci FRS的阿斯特伯里主任 中心在英国uedbet分子结构生物学,说:“ 试图解决的疾病,如帕金森氏,第一个问题是确定 关键领域的目标与小分子或基于蛋白质的药物,如 这些蛋白质不具有固定的结构,排除了传统方法 基于结构的药物设计。

“以前发现过看着未来的努力目标集中在很 令人兴奋的。

“我们的主控制器的发现开辟新的区域可能有机会 了解如何变异的蛋白质序列原因疾病,可以帮助我们 找到死穴这些蛋白质,未来目标治疗 干预“。

这项研究是由生物技术和生物科学资助 研究理事会,欧洲研究理事会,威康信托基金会和NC3Rs。

VS功能故障

虽然α-突触核蛋白是与帕金森氏病,它也被认为 要在整个大脑信号神经受累。涉及ESTA 神经递质载体哪个版本时发生小的结构,称为 囊泡,重要信号分子含有与细胞膜保险丝 它们的电荷释放。这是神经系统的重要信号。

调查是否在地区主控制器鉴定 α-突触核蛋白在那里也为它的功能很重要,研究人员观察 无论修饰蛋白囊泡保险丝仍然在一起。

他们发现,尽管除去主控制区防喷 聚合,囊泡此外,它防止器融合。 ESTA提出了一种拔河 主控制器区域的 - 聚集 - 功能和危害之间。

ESTA平衡的微调可以使治疗机会减少 同时保持聚合功能,这是重新平衡这些需求 主控制器区域的两个相对的角色将是下一个即 挑战。

该研究的合作研究者,大卫Brockwell博士说:“我们的希望是 未来的研究可能会指定ESTA主控制器,允许 疗法的发展可能调整的构象或粘性 α-突触核蛋白在大脑中只有很少的改变其功能。“

“我们希望这样的策略可能能够早期症状有帮助的人 帕金森氏,通过降低大脑中的淀粉样蛋白斑块的形成,和 延缓疾病的进展“。

在分子详细了解生活

研究如何在主控制器影响区域聚集,球队 研究人员使用了强大的技术,叫做核磁共振(NMR) 光谱。

在2016年之后超过500万£投资,大学的阿斯特伯里 中心分子生物学能结构性购买和安装 950MHz的NMR强大的工具,在该国最强大的一个。 ESTA 核磁共振机使研究人员能够增进我们对如何变化知识 蛋白质结构可触发的疾病,如帕金森氏。

The image shows a picture of the new NMR machine which occupies the corner of a room.

以上:新的950 MHz的NMR仪器 

MS ulamec说:“我们国家的最先进的机器核磁共振使我们能够映射 在制成的相互作用主控制器区域和的其余部分之间的 蛋白质。 ESTA揭示了一个令人惊讶的复杂性,以常用的蛋白质 思想是没有固定的结构。  

“使用核磁共振有我们设法建立ESTA主人的详细图片 控制器区域,它S通过形成关键交互其中发挥了NAC的影响 该驱动器聚集。

“未来的研究可以看一下,是否在还涉及其他蛋白质 也有聚合,其中不同的疾病主控制器区域 可以开辟新的途径几种治疗发展 神经退行性疾病其中涉及无序蛋白的聚集 像α-突触核蛋白“。

更多信息:  

顶图:在左手侧,是C的头部区域。随着线虫蠕虫 α-突触核蛋白的潜在的有害聚集(标记为绿色 荧光)。在右边,一个蠕虫病毒表达绿色α-突触核蛋白 哪个区域已经主控制被移除,其中显示一个非有害的, 蛋白质的均匀分布。

在α突触核蛋白的N-末端区的短基序是为功能和聚集临界两个 is published in Nature Structural & Molecular 生物学 on 09 March 2020. 

欲了解更多信息,请联系大卫·刘易斯在新闻办公室在uedbet:d.lewis@leeds.ac.uk或0113 343 2049

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